Холиноблокирующие средства холиноблокаторы. Важно знать.

11 ноября, 2022

Комментариев нет

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

Запись опубликована: 13.08.2022
Reading time: 3 минут чтения

Холиноблокирующие средства (холиноблокаторы) – это группа химических веществ, которые проникая в организм человека, блокируют холинэргические рецепторы. В организме лигандом-агонистом для этих трансмембранных рецепторов является ацетилхолин.

Механизм действия холиноблокаторов заключается в их соединении с холинорецепторами, что препятствует их дальнейшей активации ацетилхолином. Такой конкурентный механизм позволяет уменьшить силу биологических эффектов ацетилхолина на органы и системы.

Что такое холиноблокаторы

По химической природе холиноблокаторы – это сложные эфиры органического основания и ароматической кислоты. Прочная связь с холинэргическими рецепторами достигается за счет наличия эфирной связи в молекуле этих веществ. Рецепторы, чувствительные к действию холиноблокаторов локализуются в органах и тканях, получающих парасимпатическую иннервацию.

Специалисты делят холиноблокирующие средства на две группы:

М-холиноблокаторы (м-холинолитики). Это вещества, которые блокируют М-холинорецепторы (мускариновые), локализованные на мембране клеток эффекторных органов. В зависимости от локализации М-холинорецепторов, их делят на М1 (расположенные в нейронах ЦНС), М2 (расположенные в сердце) и М3 (расположенные в гладких мышцах, в тканях желез внутренней секреции, в эндотелии сосудов).
Н-холиноблокаторы (н-холинолитики). Это группа веществ, блокирующих Н-холинорецепторы (никотиновые). Эти рецепторы преимущественно локализованы в области преганглионарных синапсов парасимпатической и симпатической систем. Н-холинолитики в свою очередь делятся на ганглиоблокаторы и миорелаксанты периферического действия (курареподобные средства).

В современной медицине вещества холиноблокирующего спектра активно используются для лечения заболеваний центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, ЖКТ и т.д.

М-холиноблокаторы (м-холинолитики)

М-холинолитики, блокирующие мускариновые рецепторы, при введении в организм оказывают эффекты, противоположные эффектам активации парасимпатической системы. Общий спектр действий включает такие реакции организма:

расширение зрачков;
паралич аккомодации;
учащение сердечных сокращений;
облегчение атриовентрикулярной проводимости;
снижение тонуса гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря;
уменьшение секреторной активности слюнных, бронхиальных, пищеварительных, потовых желез.

В зависимости от происхождения веществ холиноблокирующего действия их делят на природные алкалоиды, полусинтетические производные и искусственно синтезированные средства.

М-холиноблокаторы природного происхождения

К этой группе веществ относят природные алкалоиды атропин и гиосцин гидробромид (скополамин). Эти природные вещества в больших количествах обнаруживаются в растениях семейства пасленовых (Atropa belladonnae, Datura stramonium, Hyosciamus niger).

Чаще всего в медицинской практике применяется атропин. Этот природный алкалоид способен соединяться с М-холинорецепторами всех типов. При этом назначая атропин, следует учитывать, что чувствительность мускариновых рецепторов к нему различна, а значит, важно правильно подбирать дозировки для достижения необходимых эффектов.

Максимальную чувствительность к атропину проявляют рецепторы расположенные в бронхиальной ткани, на поверхности слюнных и потовых желез. Менее числительны рецепторы сердца и гладкой мускулатуры. Наименьшее воздействие атропин оказывает на рецепторы, локализованные в тканях желудка и нижних отделах ЖКТ.

М-холиноблокаторы природного происхождения имеют широкий спектр воздействий на организмы человека. В медицине при помощи атропина воздействуют на такие органы и системы:

Глаза. В офтальмологической практике атропин широко применяется в качестве препарата местного действия. Используя этот алкалоид, удается достичь стойкого расширения зрачка (мидриаза). Это происходит за счет блокады проведения парасимпатических импульсов. При этом временно исчезает зрачковый рефлекс, возникает фотофобия. Также закапывание капель атропина в глаза, вызывает паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления у людей, страдающих глаукомой.
Дыхательная система. Атропин блокирует М-холинорецепторы, локализованные в бронхиальных, ларингеальных и трахеальных железах. Это приводит к снижению секреции и вызывает охриплость голоса, чувство першения в горле. За счет блокирующего действия на М-рецепторы гладкой мускулатуры крупных бронхов, проявляется бронходилятирующее действие атропина. Однако это ценное свойство редко применяется в терапии заболеваниях дыхательных путей, поскольку одновременно с расширением бронхов, снижается моторная активность их ресничного эпителия. В результате существенно снижается способность легких очищаться от пылевых частиц, проникающих с дыханием.
Пищеварительная система. Блокируя рецепторы пищеварительных желез, атропин снижает их секреторную функцию. Особенно ярко это проявляется со стороны слюнных желез. Влияние атропина на пищеварительные железы желудка и более низких отделов ЖКТ минимально.
Мочевыделительная система. М-холинорецепторы широко представлены в тканях гладкой мускулатуры уретры и мочевого пузыря. Под действием атропина происходит блокада этих рецепторов, что приводит к расслаблению мышц мочевого пузыря. Доя пациента это проявляется затруднением при мочеиспускании.
Сердечно-сосудистая система. В миокарде локализовано большое количество М2-холинорецепторов. Атропин блокирует их, что снижает влияние блуждающего нерва на миокард. В результате усиливается действие симпатической иннервации, что проявляется увеличением ЧСС (тахикардией).

В меньшей степени атропин влияет на ЦНС и кожу. Отмечается усиление интенсивности воздействия природных алкалоидов с увеличением возраста пациента.

Полусинтетические М-холиноблокаторы

Среди полусинтетических производных атропина и скополамина, в медицине применяются гоматотропин, ипратропия бромид, гиосцина бутилбромид. Эти химические вещества обладают меньшей активностью в сравнении с атропином, и действуют на организм более избирательно. В медицине полусинтетические М-холиноблокаторы применяются с такими целями:

Гоматотропин. Это вещество по химическому строению представляет собой гидробромид тропинового эфира миндальной кислоты. Время действия препарата существенно меньше, в сравнении с атропином. Биологическая активность гоматотропина также ниже. Используют веществ в офтальмологии для расширения зрачка и паралича аккомодации у пациента.
Гиосцина бутилбромид. Это вещество действует на организм избирательно, блокируя только М-холинорецепторы гладкой мускулатуры внутренних органов. Это вызывает расслабление мышц и устранение спазма. В медицине гиосцина бутилбромид применяют для лечения почечной и желудочной колики, дискинезии желчевыводящих путей, спазме мочевыводящих путей. Препарат также облегчает состояние женщин, страдающих болезненными менструациями.
Ипратропия бромид. Это производное атропина способно блокировать все мускариновые рецепторы организма. Однако, благодаря наличию заряда молекулы, ипратропия бромид можно использовать для направленного селективного воздействия на М-холинорецепторы дыхательных путей и ЖКТ. Это достигается при прямом введении препарата в область воздействия.

Полусинтетические вещества холиноблокирующего действия широко применяются в кардиологии, пульмонологии, гастроэнтерологии и других сферах медицины.

Синтетические М-холиноблокаторы

Искусственно синтезируемые М-холинолитики делят на несколько групп в зависимости от характера их воздействия на организм человека:

Мидриатики. Препараты этой группы используются исключительно в офтальмологии для исследования глазного дна. К мидриатикам относят тропикамид и циклопентолат. За счет блокады М-холинорецепторов круговой мышцы радужки у пациента развивается мидриаз и паралич аккомодации.
Антисекреторные и противоспастические средства. Это довольно большая группа синтетических веществ — пропантелина бромид, дицикловерин, пирензепин. Большинство этих препаратов оказывают влияние на ЖКТ, снижая секрецию желудочного сока. Также отмечается их влияние на дыхательные пути, расширение крупных бронхов, блокада М-холинорецепторов сердечной мышцы.
Противопаркинсонические средства. Основное действие противопаркинсонических препаратов направлено на угнетение М-холинорецепторов ЦНС в области базальных ганглиев. Самые распространенные примеры этой фармакологической группы — тригексифенидил и бипериден.

В больших концентрациях М-холинолитики могут вызывать тяжелые отравления. Например, атропин относят к списку особо ядовитых лекарственных средств (venena). При отравлении М-холиноблокаторами следует немедленно обратиться за профессиональной медицинской помощью.

Н-холиноблокаторы (курареподобные средства)

К этой фармакологическической группе относят препараты, которые воздействуя на Н-холинорецепторы, блокируют нервно-мышечные синапсы и вызывают расслабление скелетных мышц. Чаще всего в медицине применяется термин «миорелаксанты периферического действия».

С точки зрения химического строения миорелаксанты имеют в своей структуре два катионных центра — положительно заряженных атома азота. Это позволяет им вступать в связь с анионными структурами Н-холинорецепторов, которые имеют противоположный заряд.

Основное биологическое действие курареподобных средств на организм человека — нарушение функции мышечной клетки, что приводит в результате к развитию вялого паралича. Такой эффект курареподобных миорелаксантов широко используется в хирургической практике. Первым Н-холиноблокатором, который был обнаружен и использован в медицине, стал природный алкалоид тубокурарин, содержащийся в кураре.

Существует ряд преимуществ использования Н-холиноблокаторов в качестве анестезирующего средства при проведении хирургических операций. При внутривенном введении в организм пациента курареподобные миорелаксанты демонстрируют высокую избирательность действия в отношении нервно-мышечных синапсов. Это приводит к быстрому расслаблению скелетных мышц человека (уже через 1-2 минуты после введения препарата в кровь).

При этом существует строгая последовательность, в которой расслабляются мышцы организма – сначала глаз, лица, гортани, глотки, шеи, пальцев рук, а затем мышцы конечностей и туловища. Последний этап мышечного расслабления — блокада Н-холинорецепторов мускулатуры органов дыхания. В результате наступает временная остановка дыхания, после которой пациента переводят на искусственную вентиляцию легких. После этого у врачей есть от 40 до 60 минут для проведения хирургической операции.

Наибольшей популярностью среди курареподобных средств в хирургии сегодня пользуются такие препараты, как панкуроний, векуроний, пипекуроний, атракурий, мивакурий. Существует также большой спектр других Н-холиноблокаторов, которые кроме хирургии применяются при лечении столбняка и электросудорожной терапии.

Выводы

Холиноблокирующие средства, проникая в организм, связывают М- или Н-холинорецепторы, локализованные в разных тканях и органах. Это не позволяет ацетилхолину воздействовать на холинэргические рецепторы и блокирует парасимпатическую иннервацию.

В современной медицине широко применяются лекарственные препараты на основе М-холинолитиков, которые могут избирательно воздействовать на различные системы организма. Н-холиноблокаторы, в свою очередь, нашли широкое применение в хирургии и анестезиологии.

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Активные вещества, действие которых заключается в блокировании ацетилхолина в нейронных синапсах, носят название холиноблокаторы. У них также есть синонимы – холинолитики или делирианты. Последнее наименование указывает на способность данных соединений вызывать психическое нарушение – делирий с потерей сознания и другими симптомами.

Классификация холинолитиков (делириантов)

В зависимости от того, на какие типы рецепторов действуют препараты, различают М-холинолитики, N-холинолитики и M-, N-холинолитики. Каждая группа назначается при многих видах заболеваний и во время проведения операций, имеет свои показания и побочные действия.

М-холинолитики

Данные средства были выделены еще в 19 веке из растительного сырья. «Атропин» и «Скополамин» являются продуктами переработки белены, дурмана, белладонны. Препараты не отличаются особой избирательностью, и блокируют все виды М-холинорецепторов. Позднее появился более новый тип действующих холиномиметиков на конкретные подвиды рецепторов для снижения развития побочных эффектов.

Группа атропиноподобных средств в обычной дозировке обладают преимущественно периферической активностью. А их центральное действие настолько невелико, что не имеет клинического значения. При поступлении внутрь этих веществ происходят следующие реакции:

Учащение пульса. Применяется для предупреждения избыточного вагусного влияния на сердечную мышцу. Количество ударов в минуту зависит от дозировки препарата.
Расширение просвета бронхов. Позволяет купировать приступ астмы и бронхоспазм наряду с адреномиметиками.
Купирование спазмов внутренних полых органов. При этом происходит замедление продвижения пищи по кишечнику, улучшается отток желчи и снижается внутрипузырное давление.
Подавляется секреция желез, снижается выработка слюны, мокроты, пота, желудочного и кишечного сока. Такое действие часто используется после операции на легких для предупреждения ателектаза и воспаления. Для лечения язвенной болезни желудка специалисты редпочитают назначать средства из группы со смешанным действием (М– и N-холинолитики).
Расширяются зрачки, происходит паралич аккомодации, давление внутри глаза повышается. Данный эффект используется с целью диагностики у окулиста для осмотра глазного дна, подбора линз и очков.
Происходит угнетение подкорковых центров. В результате холинолитик помогает при явлениях паркинсонизма устранить тремор.

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

Ганглиоблокаторы

Препараты этого ряда действуют на передачу сигналов в органы. Использование данных средств приводит к фармакологической денервации тканей. В результате отмечаются следующие эффекты:

расширение сосудов (преимущественно артериальные) и снижение давления
перераспределение крови в нижней части туловища (облегчается работа сердца)
снижается секреция адреналина в надпочечниках, что помогает еще больше снизить давление и спазм сосудов

Показания к применению этих препаратов:

искусственное снижение давления при травматичных операциях для предупреждения массированной кровопотери
купирования острого отека мозга или легких
срочная помощь при гипертоническом кризе

Миорелаксанты

Данная группа лекарственных средств относится к избирательным блокаторам Nm холинорецепторов мышц. Первым известным миорелаксантом был знаменитый яд кураре, который индейцы получали из растений и пропитывали им наконечники своих стрел. Действие вещества основано на купирование нервной проводимости с последующим расслаблением мышц лица, конечностей и диафрагмы. Паралич дыхательной мускулатуры приводит к смерти человека, и только срочное переведение на аппаратное дыхание может его спасти от асфиксии.

Препараты используются с целью получения полного расслабления мышц и выключения дыхания для проведения оперативного вмешательства. Оно также позволяет проводить интубацию трахеи, вправить вывих и совместить костные фрагменты при переломе.

M- и N-холинолитики

Данная группа препаратов («Спазмолитин», «Апрофен») не находит широкого применения в медицине, так как уступает по силе воздействия другим холиноблокаторам. Многие из них обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать влияние на структуры мозга. Препараты этого типа могут работать как миотропные спазмолитики, так как помогают расслабить мышцы внутренних органов. Для практических целей используется их способность снимать спазмы, снижать секрецию соляной кислоты в желудке и расширять сосуды. Показаниями к их применению являются такие состояния:

спастические колиты, печеночная и почечная колика
язвенная болезнь (в исключительных случаях)
патологии, сопровождающиеся спазмом сосудов (облитерирующий эндартериит, коронароспазм)

Известные комплексные препараты («Спазмолгон», «Максиган», «Баралгин») имеют в составе вещество, обладающее действием M- и N-холинолитика. Это – бромид фенпивериния. Совместно с другими соединениями он помогает успешно устранить почти все виды болевого спазма средней и легкой степени тяжести.

Передозировка и помощь

Любые делирианты могут оказывать негативные воздействия. Их сила и частота возникновения зависит от индивидуальных особенностей организма человека, дозировки препарата и способа его введения. При употреблении больших доз М-холинолитиков происходят характерные нарушения:

тахикардия
стойкое расширение зрачков
сухость слизистых и кожных покровов
повышение температуры
анурия
психическое возбуждение с галлюцинациями и бредом, острым психозом

Звоните, и вы успеете спасти своего близкого человека!

Каждый день может стать последним!

Круглосуточно
Анонимно
Бесплатно

Для купирования двигательного возбуждения используются нейролептики и транквилизаторы (барбитураты). Для недопущения перегревания человека держат в прохладном помещении. При спазме сфинктера мочевого пузыря применяется катетеризация.

Использование большого количества ганглиоблокаторов приводит к резкому снижению давления, наблюдается ортостатический коллапс. Если человека сразу не госпитализировать при выраженной гипотонии, все может закончиться инфарктом, инсультом, тромбоэмболией. Для оказания помощи используется препарат с адреналином, который сужает сосуды и нормализует давление. Одновременно применяются инфузии с «Мезатоном» или «Эфедрином».

Применение делириантов при наркомании

Наркологи часто сталкиваются с тем, что поступающие пациенты используют холинолитики с рекреационными целями. Именно в этом случае препараты вызывают делирий, сопровождающийся сильными нарушениями психики. После выхода из него наблюдается амнезия. При стремлении к получению кайфа человек не соблюдает обычные дозировки, поэтому происходит интоксикация со следующими симптомами:

мидриаз
инъекции сосудов в склеры
повышение тонуса мышц
боли в сердце, острая недостаточность
задержка мочи
несогласованные движения
лихорадка
учащение пульса

Психические отклонения на фоне приема делириантов наблюдаются очень часто. Зрительные и слуховые галлюцинации при этом отличаются красочностью, и человек не отделяет их от реально происходящих событий. Одновременно проявляется бред, сильное возбуждение и полная потеря ориентировки в пространстве. Часто описываются формы поведения в виде беседы с воображаемым человеком.

Дели́рий (лат. delirium «безумие, бред»; deliro «безумствую, брежу») — психическое расстройство, протекающее с помрачением сознания, нарушением внимания, восприятия, мышления и эмоций. В DSM-5 и МКБ-11 относится к группе нейрокогнитивных расстройств. Характеризуется наличием истинных, преимущественно зрительных, галлюцинаций и иллюзий, и, как следствие, — вторичным бредом; наличием эмоциональных (аффективных) нарушений, сенестопатиями, затруднённой ориентировкой в окружающем мире, дезориентацией во времени. При этом сохраняются осознание собственной личности и опасностей. Эмоциональное состояние больного зависит от характера протекаемых галлюцинаций. Больной может быть опасен для себя и окружающих. После выхода из делирия — частичная конградная амнезия (амнезируются реальные события и болезненные воспоминания).”

В отличие от других галлюциногенов, холинолитики используются очень немногими наркозависимыми. Это объясняется тем, что выраженность побочных эффектов при их применении намного сильнее, чем получение удовольствия.

Поведение человека при этом напоминает лунатизм, а сам он в это время как будто видит кошмарный сон, где полностью теряет контроль над собой. Тем, кто решается при помощи делирианта уйти от действительности, следует понимать, что четкой границы между количеством вещества, вызывающим наркотическое опьянение, и смертельной дозой не существует. Летальный исход возможен в результате остановки дыхания или острого некроза сердца.

Список литературы:

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Запись опубликована: 20.12.2020
Reading time: 4 минут чтения

Антигистаминные препараты – наиболее широко используемые лекарства в мире. Эти препараты назначают при аллергическом рините, аллергическом конъюнктивите, крапивнице. Они входят в состав препаратов для лечения кашля, лихорадки и бессонницы.

Из-за разной избирательности к гистаминовым рецепторам H1, которых много в центральной нервной системе (ЦНС), разные антигистаминные препараты H1 могут по-разному влиять на цикл сна и бодрствования, внимание, память и обучение. Во время лечения этими препаратами подобные эффекты в течение дня нежелательны, особенно у активных пациентов. Поэтому важно знать, какой антигистаминный препарат H1 выбрать для оптимальной эффективности лечения и минимальных побочных эффектов.

Антигистаминные препараты H1 классифицируются как антигистаминные препараты первого и второго поколения в соответствии с их фармакокинетическими свойствами, структурой и побочными эффектами.

Гистамин и его рецепторы

Гистамин – это биогенный амин, синтезируемый из аминокислоты гистидина в присутствии фермента L-гистидиндекарбоксилазы. Гистамин синтезируется и секретируется различными клетками человеческого тела: базофилами, тучными клетками, тромбоцитами, гистаминергическими нейронами, лейкоцитами и энтерохромаффинными клетками.

Образование гистамина

Синтезированный гистамин является посредником многих физиологических реакций, связываясь с гистаминовыми рецепторами на клетках различных тканей.

Существует 4 типа гистаминовых рецепторов: H1, H2, H3 и H4. Антигистаминные препараты H1 структурно не похожи на гистамин, поэтому они связываются не с участком гистамина на рецепторе, а с другими участками рецептора, «блокируя» рецептор H1. Таким образом, антигистаминные препараты являются обратными агонистами гистаминовых рецепторов H1 и должны называться антигистаминными препаратами H1, а не антагонистами рецепторов H1.

Гистаминергическая система головного мозга

Гистамин широко известен как медиатор, секретируемый тучными клетками и базофилами во время аллергических реакций быстрого типа, поэтому не следует забывать, что он также является эндогенным нейромедиатором.

Нейроны ЦНС, которые синтезируют гистамин, обнаруживаются только в задних участках гипоталамуса, откуда он посылает сигналы остальной части мозга. Морфологические характеристики гистаминергической системы аналогичны таковым у других биогенных аминов (норадреналин, серотонин), при этом многие волокна исходят из ядер компактных нейронов во всех направлениях.

Гистамин ЦНС связывается с рецепторами H1, H2, H3 и H4 и участвует в различных процессах: в циклах сна и бодрствования, внимания, памяти и обучения, регулировке аппетита. Кроме того, гистаминергическая система взаимодействует с другими системами нейротрансмиттеров.

Модулирует высвобождение ацетилхолина, снижая холинергический фон, активируя нейроны, высвобождающие серотонин, что приводит к приобретению эмоциональной памяти, особенно в ситуациях, связанных со страхом.
Поддерживает состояние бодрствования, потому что гистаминергические нейроны мало активируются во время сна и очень активны во время внимания и бодрствования.
Является одним из нейромедиаторов, подавляющих аппетит, поскольку он подавляет высвобождение норэпинефрина, который стимулирует аппетит.
Способствует высвобождению окситоцина при различных физиологических состояниях, включая роды и лактацию.

Гематоэнцефалический барьер и антигистаминные препараты

Действие антигистаминных препаратов на ЦНС зависит от способности препарата преодолевать гематоэнцефалический барьер и связываться с рецепторами H1 в головном мозге. Способность преодолевать гематоэнцефалический барьер зависит от липофильности и сродства молекулы лекарства к Р-гликопротеину (P-gp).

P-gp – трансмембранный транспортный белокрасположен в мембране эндотелиальных клеток сосудов головного мозга. Он регулирует перенос биологически активных молекул, таких как гормоны, ксенобиотики, через клеточную мембрану из ЦНС. Транспорт происходит активно в присутствии аденозинтрифосфата (АТФ), независимо от градиента концентрации на обеих сторонах клетки.

Эндотелиальные клетки капилляров ЦНС тесно связаны с относительно небольшим количеством трансэндотелиальных каналов для диффузии пассивно растворимых молекул. Гематоэнцефалический барьер также включает микроглию, астроциты, перициты и сами нейроны.

Антигистаминные препараты первого поколения липофильны, не имеют сродства к P-gp, а антигистаминные препараты второго поколения менее липофильны и являются хорошими субстратами для P-gp. Поэтому распределение молекулярной массы (чем меньше молекула, тем легче преодолеть гематоэнцефалический барьер) становится все менее и менее важным. Например, дезлоратадин (338,9) имеет молекулярную массу, аналогичную гидроксизину (347,9), но его поступление в ткани мозга иное.

Было обнаружено, что поглощение антигистаминных препаратов первого поколения тканями мозга в 5,5 раз выше, чем у антигистаминных препаратов второго поколения.

Антигистаминные препараты классифицируются как депрессанты, не влияющие на ЦНС, по трем аспектам:

Субъективное ощущение сонливости (отсутствие после приема антигистаминных препаратов).
Объективная оценка изменений когнитивных и психомоторных функций.
Оценка занятости центрального рецептора H1 при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Чем больше H1 рецепторов занято, тем больше страдают психометрические и мозговые функции.

Антигистаминный препарат может быть классифицирован как депрессант, не влияющий на ЦНС, если количество занятых центральных H1-рецепторов составляет менее 20% при максимальной рекомендованной дозе. ЦНС подавляется, если занято более 50% рецепторов H1 в головном мозге, хотя, по оценкам некоторых авторов, это число должно достигать 60-70%.

Последние два аспекта особенно важны, но при классификации антигистаминных препаратов как депрессантов, не влияющих на ЦНС, необходимо учитывать все три аспекта.

Влияние антигистаминных препаратов первого поколения на ЦНС

Антигистаминные препараты первого поколения были синтезированы из соединений той же химической группы, из которых также были синтезированы холинергические антагонисты, транквилизаторы, антипсихотические и гипотензивные препараты. В результате они обладают низкой селективностью к рецепторам H1 и часто взаимодействуют с рецепторами других биогенных аминов, вызывая антимускариновый, антифаадренергический и антисеротонинергический эффекты.

Седативный эффект. Антигистаминные препараты H1 первого поколения, как правило, препятствуют взаимодействию гистамина с рецепторами H1 в ЦНС, вызывая сонливость, седативный эффект, усталость, что приводит к нарушению когнитивной функции, памяти и психомоторной активности.
Токсичность при передозировке . Антигистаминный эффект H1 в ЦНС ответственен за опасную для жизни токсичность антигистаминных препаратов первого поколения при передозировке.
Изменение цикла сна и бодрствования . Антигистаминные препараты первого поколения значительно изменяют дневной цикл сна и бодрствования. Поэтому сонливость и утомляемость – обычные явления при приеме антигистаминных препаратов первого поколения в рекомендуемых дозах для лечения аллергических заболеваний. При их приеме ухудшается память и концентрация.
Влияние на способности вождения . Нарушение способности управлять автомобилем при приеме антигистаминных препаратов первого поколения отмечается даже при отсутствии сонливости. Субъективные ощущения сонливости и способности управлять автомобилем не всегда коррелируют: некоторые люди не испытывают субъективных побочных эффектов, хотя ухудшение психомоторной функции выявляется объективно, тогда как другие жалуются на сонливость, но могут выполнять тесты, отражающие психомоторную функцию без изменений.
Изменение структуры ночного сна . Во время ночного сна антигистаминные препараты первого поколения продлевают период быстрых движений глаз (REM) во время фазы сна и сокращают продолжительность REM-сна. Из-за длительного периода полувыведения на следующее утро также ощущается остаточный эффект: снижены внимание, бдительность, рабочая память, отмечаются сенсомоторные нарушения и более быстрое засыпание в течение дня.
Усиление действия алкоголя . Антигистаминные препараты первого поколения усиливают негативное влияние этанола на глазодвигательную координацию, когнитивные функции и вождение. Употребление алкоголя с антигистаминными препаратами первого поколения вызывает более выраженные побочные эффекты со стороны ЦНС по сравнению с антигистаминными препаратами второго поколения. Кроме того, было показано, что антигистаминные препараты первого поколения оказывают большее влияние на управление автомобилем, даже чем потребление алкоголя.
Усиление седативного эффекта бензодиазепинов . Это может быть использовано для лечения заболеваний, связанных с тревогой и расстройствами сна, но в других обстоятельствах, прежде чем назначать антигистаминные препараты первого поколения, следует учитывать этот угнетающий эффект на ЦНС и учитывать возможные неблагоприятные воздействия на пациента.
Антихолинергическое действие . Из-за периферического антихолинергического действия антигистаминные препараты могут вызывать расширение зрачка, помутнение зрения, сухость во рту. Такие эффекты антигистаминных препаратов мешают повседневной деятельности, в частности, вождению автомобиля.

Седативный эффект антигистаминных препаратов первого поколения индуцируется даже при самых низких терапевтических дозах. Существуют целые группы людей с повышенной восприимчивостью антигистаминов 1 поколения, например женщины, пожилые люди, пациенты с печеночной, почечной недостаточностью или заболеванием, поражающим ЦНС.

Особенно уязвимы к побочным эффектам антигистаминных препаратов первого поколения пожилые люди. Использование этих препаратов связано у них с повышенным риском развития нарушений внимания, речи, сознания и появлением тревожности. Следовательно, следует избегать применения антигистаминных препаратов первого поколения у пожилых пациентов.

Развитие толерантности к седативным средствам и психомоторным расстройствам описано в некоторых исследованиях, но не обязательно происходит.

Влияние антигистаминных препаратов на способность к обучению

Само аллергическое заболевание, например, аллергический ринит, уже вызывает трудности в обучении у детей и подростков, но эта ситуация усугубляется приемом антигистаминных препаратов первого поколения.

Исследование 1834 студентов, сдавших экзамены, показало, что 40% из них страдали аллергическим ринитом и не получали лечения. Такие студенты чаще набирали на один или несколько баллов меньше, чем здоровые сверстники. У тех, кто принимал антигистаминные препараты первого поколения, ухудшение оценок отмечалось в 70% случаев.

Пациенты часто самостоятельно приобретают антигистаминные препараты первого поколения для лечения аллергических заболеваний, лихорадки, бессонницы или других состояний. Большинство из этих людей часто ездят на транспортных средствах. Когнитивные тесты и экспериментальные исследования в реальных условиях вождения показали, что водителям настоятельно рекомендуется избегать использования антигистаминных препаратов первого поколения из-за перечисленных выше побочных эффектов.

Антигистаминные препараты второго поколения и ЦНС

Антигистаминные препараты второго поколения менее липофильны и являются хорошими субстратами для P-gp, и поэтому почти не проникают в ЦНС. При использовании в терапевтических дозах они занимают 10-30% рецепторов H1 в головном мозге. Если антигистаминный препарат занимает менее 20 % рецепторов H1 в головном мозге, его можно рассматривать как неседативный в самых высоких рекомендуемых дозах.

Трудности в обучении у детей

Более 80 сравнительных исследований (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых) с использованием психометрических и нейрофизиологических тестов подтвердили статистически значимые различия между антигистаминными препаратами первого и второго поколения в психомоторных задачах и когнитивных процессах, связанных с вниманием и реакцией.

Взаимодействие антигистаминных препаратов второго поколения с алкоголем зависит от того, метаболизируется ли препарат в печени через систему цитохрома Р-450. В случае метаболизма негативные эффекты алкоголя, скорее всего, будут усилены.

Антигистаминные препараты второго поколения не усиливают седативный эффект, вызванный бензодиазепинами, и поэтому подходят для назначения пациентам, принимающим бензодиазепины.

Действующее вещество Биластин

Биластин, входящий в противоаллергические препараты 2 поколения – это антигистамин с высокой специфичностью к рецепторам H1 и очень низким сродством к другим рецепторам, что снижает риск побочных эффектов. Кроме того, биластин является хорошим субстратом для P-gp, что затрудняет преодоление гематоэнцефалического барьера и вызывает небольшое количество побочных эффектов со стороны ЦНС.

Лечебная доза биластина для лечения аллергического риноконъюнктивита (сезонного и стойкого) и крапивницы составляет 20 мг / сут. Изменение дозировки будет давать нежелательные эффекты:

Доза 20 мг . Субъективные ощущения и объективные результаты психомоторных тестов эквивалентны плацебо.
Доза 40 мг . Вызывает субъективное ощущение сонливости, но не влияет на результаты психомоторных тестов.
Доза 80 мг . Вызывает изменение результатов индивидуальных психомоторных тестов.

Кроме того, биластин не метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке взаимодействия биластина (20 мг и 80 мг) с алкоголем (0,8 мг / кг) сравнивалось с двумя другими препаратами – цетиризин 10 мг и гидроксизин 25 мг. Все препараты ухудшали результаты психомоторных тестов, за исключением биластина 20 мг, который имел сходные эффекты с плацебо. Биластин в дозе 80 мг усиливал действие алкоголя аналогично цетиризину 10 мг и гидроксизину 25 мг.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценило, влияет ли использование биластина на способность управлять автомобилем в реальных условиях. Две дозы биластина (20 мг и 40 мг) сравнивали с положительным контролем (50 мг гидроксизина), вводимыми один раз и повторно в течение 7 дней.

Биластин, в отличие от гидроксизина, не оказывал отрицательного воздействия на способность управлять автомобилем, и обе дозы (20 мг и 40 мг) были безопасными как для однократного, так и для 7-дневного приема. Был сделан вывод, что биластин не влияет на управление транспортными средствами с однократным и многократным приемом и поэтому может использоваться водителями. Все эти свойства характеризуют биластин как средство, не угнетающее ЦНС.

Выводы

Антигистаминные препараты используются при лечении аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, крапивницы, включаются в курс лечения кашля, лихорадки и бессонницы.

На основании их фармакокинетических свойств, структуры и побочных реакций антигистаминные препараты H1 подразделяются на первое и второе поколение.

Антигистаминные препараты являются обратными агонистами гистаминового рецептора H1, поскольку они структурно не похожи на гистамин и связываются с другим участком рецептора H1. Гистамин также вырабатывается гистаминергическими нейронами в ЦНС, и в качестве эндогенного нейромедиатора он участвует в цикле сна и бодрствования, внимания, памяти и процессов обучения, в регулировании аппетита.

Действие антигистаминных препаратов на ЦНС зависит от способности препарата преодолевать гематоэнцефалический барьер и связываться с рецепторами H1 в головном мозге.

Антигистаминные препараты первого поколения проникают через гематоэнцефалический барьер и, как правило, препятствуют взаимодействию гистамина с рецепторами H1 в ЦНС, что приводит к сонливости, седативному действию, сонливости, утомляемости, что приводит к нарушению когнитивных функций, памяти и психомоторной активности.
.Антигистаминные препараты второго поколения практически не поступают в ЦНС и не обладают седативным действием, не взаимодействуют с бензодиазепинами.

Следовательно для лечения аллергии врач должен выбирать лекарства, относящиеся к новому поколению противоаллергических средств.

Андипал используется как симптоматическое средство для снятия боли, спазма, повышенного давления. Лекарство очень популярно в Украине, поскольку отпускается без рецепта и помогает устранить головную боль, когда она зависит от гипертонии. Включает в себя четыре компонента, которые купируют болевой синдром, связанный со спазмом периферических артерий и стенок гладкой мускулатуры ЖКТ. Обладает успокаивающим эффектом.

Андипал 20 таблеток

Для чего применяется Андипал?

эссенциальная гипертензия;
колика (неуточненная боль в брюшной полости);
сильная боль различной локализации;
головная боль;
боли хронического типа.

Действие и состав

Препарат можно назвать уникальным по составу, при этом его выпускают целый ряд российских компаний. У зарубежных производителей аналогов нет. Рассмотрим компоненты по отдельности, чтобы понять как действует лекарство.

Метамизол натрия (анальгин) 250 мг
Фенобарбитал 20 мг
Бендазол 20 мг
Папаверина гидрохлорид 20 мг

Особенность заключается в том, что действующие вещества работают в уменьшенной дозе, следовательно, побочные эффекты менее выражены. Метамизол натрия — сильный анальгетик, фенобарбитал — успокаивающее, снотворное, бендазол и папаверин — спазмолитики. В комплексе результат приема Андипал таблеток выражается в снижении боли в голове, органах брюшной полости, в почках.

Лекарственная форма только одна — таблетки без оболочки.

Андипал — инструкция по применению

Взрослые и дети старше 8 лет — 1 табл. 2-3 раза в сутки, максимально разрешено принять не более 3 табл. в сутки. Лекарство запивают водой комнатной температуры в достаточном объеме.

Андипал — применение при давлении

Препарат применяется симптоматически по 1 таблетке 2-3 раза в день. Обычно его используют люди, у которых начальный этап гипертонической болезни или АД поднялось однократно по причине стресса или другого фактора. Если Андипал успешно нормализует АД, и оно больше не повышается, то это говорит о высоких адаптационных резервах человека. Ведь лекарство действует кратковременно и выводится, тогда как современные препараты от давления работают, как минимум сутки (если они курсовые).

Андипал — сколько дней можно применять при повышении АД?

Производители рекомендуют пить его не более 3-5 дней кряду. Если улучшения не наступает, то требуется консультация врача, а в дальнейшим коррекция образа жизни, диеты. Возможно, прием антигипертензивных на постоянной основе.

Иногда пациенты жалуются, что Андипал повышает давление. Однако это не соответствует действительности. Мы можем исходить из официальной инструкции, поскольку на лекарство проводились клинические исследования, побочного эффекта в виде роста АД не обнаружено. Скорее всего, подобные жалобы связаны с тем, что Андипал не подходит человеку, и сбой в регуляции сосудистого тонуса уже произошел. Утром пациент принял таблетку Андипал, она кратковременно помогла, а к обеду АД выросло больше, чем было. Здесь просто нужно идти к специалисту за другим назначением. Есть еще один интересный момент, на который надо обращать внимание. Голова болит одинаково при повышенном и пониженном АД. При этом люди не проводят перед приемом измерение тонометром. Если при низком АД выпить Андипал, то получится побочный эффект в виде гипотонии (слабость, сильная головная боль). В качестве защитной реакции организма у некоторых фиксируется учащенное сердцебиение, и если оно вовремя не придет в норму, то АД вырастет. Таким образом, сосудистые проблемы требуют тщательного анализа врача.

Нежелательные эффекты

Отметим, что разовый прием препарата в стандартной дозе переносится хорошо, а побочные эффекты усиливаются, если пациент принимает лекарство длительно. Перечислим следующие отклонения:

нервная система — снижение скорости реакции, сонливость;
ЖКТ — атония кишечника, тошнота;
сосуды и сердце — гипотония;
иммунная система — аллергические проявления;
кровь — снижение уровня лейкоцитов, гранулоцитов;
нарушение работы печени и почек.
Аллергикам следует учитывать состав лекарства, поскольку оно комбинированное.
В период кормления грудью и беременности препарат противопоказан

На что обратить внимание при лечении?

Андипал 20 таблеток

Андипал влияет на скорость реакции, поэтому во время терапии нужно воздерживаться от управления автомобилем, других транспортных средств и механизмов. Если пациент пил лекарство более одной недели, то нужно проконтролировать показатели крови, печени.

С чем не сочетается Андипал?

Адсорбенты будут снижать биодоступность. Препараты от спазмов, мочегонные, некоторые сердечные (бета-адреноблокаторы) — могут потенцировать действие, т.е. привести к гипотонии. Увеличение гипотонии также вызовут н-холинолитики, антагонисты кальция, ЛС на основе нитратов. Тонизирующие препараты и БАД с женьшенем, элеутерококком снижают эффективность Андипала.

Андипал запрещено пить при следующих заболеваниях:

сильно выраженная почечная и печеночная недостаточность;
в период лактации и беременности;
патологии крови, сердца (аритмии), предстательной железы;
недостаток в организме глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
при выраженной ишемической болезни сердца, гипотонии;
при диагнозе — декомпенсированная хроническая недостаточность функции сердца;
при глаукоме;
детям до 8 лет.

Заключение

Андипал от давления имеет преимущество по сравнению с другими средствами от гипертонии. Он хорошо переносится, быстро выводится из организма, не приводит к гипотонии, если его пить правильно. Его можно отнести к относительно мягким средствам скорой помощи при боли и повышенном давлении. Предостережения могут касаться тех пациентов, которые уже пьют постоянно сосудистые, сердечные, диуретические ЛС. Их лучше не комбинировать с Андипалом без консультации врача. Внимательность стоит проявить также тем, у кого часто бывают головные боли по неизвестной причине, если диагностика покажет пониженное давление, то Андипал принимать нельзя.

Профилактика сбоев артериального давления

Действие никотина, кофеина, соли в больших количествах может провоцировать подъем АД. Следовательно, их прием надо контролировать. Неумеренное потребление белка (протеинов) может вывести из строя почки, соответственно, застой воды в организме приводит к гипертензии. Подобная же патология реализуется в случае воспаления почек и отсутствии лечения. Поэтому надо беречь организм от переохлаждения. Значительную стабилизацию АД, а также профилактику дают снижение лишнего веса и регулярные занятия спортом. Соблюдение всех вышеназванных условий оздоровления может оказаться бесполезным, если человек подвергается стрессу, особенно длительному. Поэтому не будет лишним записаться на прием к психологу.

Источники

Андипал // Справочник лекарственных средств Vidal // 2022;
Андипал // Энциклопедия лекарственных препаратов РЛС // 2022.

Информация представлена в ознакомительных целях и не является медицинской консультацией или руководством к лечению со стороны uteka.ru.