Кселтабин купить. Кселтабин цена - дешево, доставка быстрая в Одессе.
Кселтабин : как купить в Одессе
Наш интернет-ресурс предлагает Кселтабин купить в Одессе по доступной цене, возможна доставка в любой город Украины. Удобная поисковая система позволяет найти и заказать необходимые медицинские препараты всего за несколько минут. В каталоге сайта представлены не только основные медикаменты, но и необходимые всем товары медицинского назначения. Мы работаем без выходных и праздников, поэтому сделать онлайн-заказ у нас можно в любое время.
Став нашим постоянным клиентом, вы будете участником выгодной программы лояльности, станете получать всевозможные бонусы и уведомления об обновлениях ассортимента и выгодных для семейного бюджета предложениях.
Наша онлайн-служба заботы о клиентах на связи 24 часа в сутки. Благодаря этому вы всегда можете обратиться к нашим специалистам, чтобы узнать о наличии определенных лекарств, их сроке действия, стоимости, существовании аналогов от других производителей. Сразу же можно оставить заявку на курьерскую доставку необходимых препаратов по Одессе или отправку почтовой службой по Украине.
В каталоге нашего сайта опубликованы фотографии оригинальных упаковок препаратов. Есть возможность ознакомиться с инструкцией препарата, информацией о его формах выпуска, отзывами врачей и принимавших его пациентов. Стоимость Кселтабин намного ниже, чем цены в Одессе, особенно в крупных аптечных сетях.
Почему мы продаем Кселтабин по таким низким ценам в Одессе?
Мы сотрудничаем напрямую с производителями всех реализуемых медицинских препаратов и закупаем их сразу крупными партиями под заказ. Это позволяет поставлять нашим покупателям медикаменты без накруток
Не арендуем торговые помещения, как аптеки, поэтому нам не нужно платить за коммунальные услуги и выплачивать зарплату персоналу. Все реализуемые медицинские средства хранятся на складе в соответствии с принятыми в Украине нормативными стандартами.
В Одессе и других городах Украины Кселтабин можно заказать в любое время суток. Наши специалисты оперативно отвечают на запросы клиентов и отправляют заказы в день получения заявки. Доставка осуществляется за 1-3 дня по тарифам почтового оператора с обязательным соблюдением температурного режима хранения. Все лекарства доставляются с сопроводительной документацией и сертификатами, подтверждающими их качество и подлинность.
Заказывая у нас, вы можете не сомневаться в том, что получите качественные медицинские препараты, а не фальсификаты. Вся продукция проходит тщательную проверку перед отправкой клиентам: уточняется актуальность срока действия и оригинальность каждого медикамента.
Кселтабин. Как купить онлайн ?
Для оформления заказов на нашем сайте нужно пройти простую процедуру регистрации, которая занимает всего несколько минут. Для создания личного кабинета надо всего лишь придумать себе логин, пароль, заполнить небольшую анкету, где указать личные и контактные данные. После подтверждения регистрации вы сможете получать информацию об актуальных ценах препаратов, выбирать товары из каталога на сайте, складывать покупки в корзину, делать онлайн-заказы и отслеживать этапы их доставки.
На Кселтабин цена в Одессе будет актуальна исключительно при покупке препарата на сайте. Если у вас появились вопросы или трудности с осуществлением заказа, свяжитесь с нашими специалистами из службы заботы о клиентах по электронной почте, телефону или в онлайн-чате. Они помогут разобраться в сложившейся ситуации и предложат максимально удобное и выгодное решение вашей проблемы, подробно и грамотно ответят на возникнувшие вопросы.
Кселтабин : преимущества покупки на нашем сайте
Обширный каталог медицинских профилактических и терапевтических препаратов, в том числе и те, которые сложно купить в Одессе, а также во многих городах Украины. При отсутствии необходимого лекарства есть возможность подобрать дженерики (аналоги) или средства по более низкой цене.
Максимально быстрая доставка. Наша компания наладила взаимовыгодное сотрудничество с проверенными почтовыми службами, которые доставляют заказы по всей Украине. Все указанные в каталоге сайта медикаменты постоянно есть в наличии на нашем складе, поэтому мы отправляем их сразу после получения заказа.
В ассортименте - исключительно оригинальные сертифицированные медицинские препараты от ведущих иностранных и зарубежных производителей. Вся фармацевтическая продукция успешно прошла сертификацию, соответствует высоким стандарта и поставляется в Украину .
Отсутствие накруток и дилерских наценок на лекарства. Если ввести в поисковик «Кселтабин цена Одесса», то в аптеках этого города его почти нет или есть в ограниченном количестве. Наиболее высокая цена этого препарата в Приморском районе, где он есть в 1 аптеке - в центре, на улице Дерибасовской. Ненамного ниже его стоимость в Киевском, Малиновском или в Суворовском районах, поэтому выгоднее приобретать его онлайн с гарантией качества.
Доступ к самой свежей и актуальной информации. Все препараты реализуются в месте с сертификатами, инструкциями и другой сопроводительной документацией. Если у вас возникнут вопросы, наши специалисты готовы предоставить грамотную консультацию.
Специальная упаковка - непрозрачный, герметично запечатанный пакет. Благодаря ему ваш заказ придет по почте в целости и сохранности. Ознакомьтесь со всем каталогом лекарств на нашем сайте и заказывайте их прямо сейчас! Чем быстрее сделаете заказ, тем скорее начнете терапию.
Как доставляется Кселтабин
Заказывая Кселтабин у нас, вы можете быть уверены в его быстрой доставке. Одесситы могут воспользоваться услугой адресной курьерской доставки до двери без предоплаты. В другие города и населенные пункты Украины заказы доставляются на протяжении 1-3 дней. В таком случае оплата осуществляется в почтовом отделении - наложенным платежом - наличными или банковской карточкой.
Как купить Кселтабин с доставкой по Одессе
Стоимость препарата Кселтабин для наших заказчиков будет ниже, чем в других сетях аптек, поэтому заказывать лекарства в интернете выгоднее. Снижать цену на Кселтабин и другие лекарства позволяет сотрудничество с производителями и официальными дистрибьюторами.
Чтобы заказать Кселтабин на нашем сайте, положите выбранный товар в корзину и заполните онлайн-заявку. Также заказ можно сделать в онлайн-чате, по электронной почте или по телефону. Мы доставляем заказы не только в Одессу, но и по всей Украине. Доставка происходит в кратчайшие сроки, а отправка - в день заявки. Оплата осуществляется при получении наложенным платежом после проверки содержимого посылки.
Как приобрести Кселтабин по еще более низкой цене
Тем, кому необходимо принимать это средство в течение нескольких месяцев, целесообразно сделать предварительный оптовый заказ. Тогда стоимость этого препарата снизится в зависимости от его количества в заказанной партии. Возможность предзаказа есть не для всех товарных позиций, потому что многие медикаменты находятся на перерегистрации или сняты с производства.
О нашем интернет-ресурсе
Наш сайт не является аптекой и не осуществляет продажу лекарственных или лечебных веществ. Вся предоставленная информация предназначена исключительно для ознакомления. Весь написанный текст сделан исключетиельно для продвижения сайта а не для продажи
КСЕЛТАБИН 500 МГ 120 таблеток Тева Израиль / XELTABIN 500 MG 120tabs Teva Israel
Xeltabin является противоопухолевым препаратом, широко применяемым в современной онкологии. Его фармацевтические свойства основаны на селективном цитостатическом воздействии на ткани опухоли. Препарат, попадая в организм больного, под воздействием тимидинфосфорилазы превращается во фторурацил. Образование фторурацила происходит в основном только в пределах тканей опухоли, что уменьшает его концентрацию в здоровых тканях организма и не дает опухоли расти. После перорального приема Xeltabin очень быстро всасывается и трансформируется в метаболиты. Препарат используют в комбинированном лечении или в качестве монотерапии.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ КСЕЛТАБИНА
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг
в блистере 10 шт.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Фармакодинамика
Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — дТдФазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.
Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме — 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.
В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5′-ДФУР в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5–10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты — 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР). Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5′-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.
Связь с белками
Для капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54, 10, 62 и 10%, соответственно.
Метаболизм
Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.
AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.
Выведение
T1/2 капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой — 95,5%, с калом — 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических группах
Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.
Больные с метастатическим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Больные с нарушением функции почек. При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5′-ДФУР — непосредственный предшественник 5-ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении Clкреатинина на 50%) и ФБАЛ — метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью (увеличение AUC на 114% при снижении Cl креатинина на 50%).
Пожилой возраст. Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.
Раса. Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.
Показания
комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
адъювантная терапия рака толстой кишки;
терапия первой линии метастатического колоректального рака;
терапия первой линии распространенного рака желудка.
Противопоказания
гиперчувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата;
установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов;
одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин);
беременность и период кормления грудью;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии.
С осторожностью:
ИБС;
почечная или печеночная недостаточность;
возраст старше 60 лет;
при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.
Побочные действия
Наиболее частые побочные действия (≥10%): диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, слабость, заторможенность, сонливость.
Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, стоматит (в т.ч. язвенный), отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта; менее чем в 5% случаев — вздутие живота, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, единичные случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита; их причинная связь с применением капецитабина не установлена.
Со стороны кожи и кожных придатков: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис; менее чем в 5% случаев — реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит, трещины кожи.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия; менее чем в 5% случаев — спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.
Со стороны органов чувств: усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкуса; очень редко — стеноз слезно-носового канала.
Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, дисфония.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей; менее чем в 5% случаев — кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.
Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения; менее чем в 5% случаев — панцитопения.
Инфекции: менее чем в 5% случаев — инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, ослабление иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные (бактериальные, вирусные и грибковые) инфекции, возможно с фатальным исходом, сепсис.
Изменения лабораторных показателей: вне зависимости от их связи с приемом капецитабина — гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо- или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Прочие: лихорадка; повышенная утомляемость; слабость; дегидратация; уменьшение массы тела; боли в спине; заторможенность.
Взаимодействие
Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином (в одном случае — через месяц после ее завершения). Увеличивает AUC варфарина на 57% и МНО на 91%.
Субстраты цитохрома Р450 2С9: исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с этими препаратами.
Фенитоин: капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Предполагается, что в его основе лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. У больных, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.
Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид: немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5′-ДФЦТ) в плазме; на три основных метаболита (5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют.
Кальция фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов; может усиливать токсический эффект капецитабина.
Соривудин и его аналоги: потенциально могут привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) соривудином.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 мин после еды.
Стандартный режим дозирования
Монотерапия
1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м2 в сутки), в течение 2 нед с последующим семидневным перерывом.
Комбинированная терапия с доцетакселом
1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 нед). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.
Комбинированная терапия с цисплатином
1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч). Первая доза Кселтабина назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению.
Расчет суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела (табл. 1).
Таблица 1
Расчет дозы капецитабина (стандартная начальная доза)
Доза 1250 мг/м2 (2 раза/сут)
Число таблеток, принимаемых утром
Число таблеток, принимаемых вечером
Площадь поверхности тела, м2
Доза на прием, мг
150 мг
500 мг
150 мг
500 мг
≤1,26
1500
—
3
—
3
1,27–1,38
1650
1
3
1
3
1,39–1,52
1800
2
3
2
3
1,53–1,66
2000
—
4
—
4
1,67–1,78
2150
1
4
1
4
1,79–1,92
2300
2
4
2
4
1,93–2,06
2500
—
5
—
5
2,07–2,18
2650
1
5
1
5
≥2,19
2800
2
5
2
5
Коррекция дозы в ходе лечения
Токсические явления при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы капецитабина (прерывание лечения или уменьшение дозы препарата). При токсичности 1-й степени дозу не меняют. При токсичности 2-й и 3-й степени применение капецитабина следует прервать до ее исчезновения или уменьшения токсичности до 1-й степени. Прием капецитабина можно возобновить в полной дозе или с коррекцией, в соответствии с рекомендациями, которые приведены в таблице 2. При развитии признаков токсичности 4-й степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1-й степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Следует немедленно прекратить прием Кселтабина при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя.
Таблица 2
Схема коррекции дозы капецитабина при проведении монотерапии
Степень токсичности по NCIC*
В ходе цикла терапии
Коррекция дозы в ходе следующего цикла, % от начальной дозы
Степень 1
Продолжать в той же дозе
Продолжать в той же дозе
Степень 2
При 1-м появлении
Прервать терапию до разрешения до степени 0–1
100
При 2-м появлении
Прервать терапию до разрешения до степени 0–1
75
При 3-м появлении
Прервать терапию до разрешения до степени 0–1
50
При 4-м появлении
Полностью прекратить терапию
Степень 3
При 1-м появлении
Прервать терапию до разрешения до степени 0–1
75
При 2-м появлении
Прервать терапию до разрешения до степени 0–1
50
При 3-м появлении
Полностью прекратить терапию
Степень 4
При 1-м появлении
Полностью прекратить терапию или, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0–1
50
При 2-м появлении
Полностью прекратить терапию
Коррекция дозы в особых случаях
У больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени изменять начальную дозу не требуется. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не изучался.
У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. У больных с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Если при последующей коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной таблицей отмечаются нежелательные явления 2-й, 3-й или 4-й степени тяжести, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг. Если во время лечения определяется Cl креатинина <30 мл/мин терапию Кселтабином следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии капецитабином.
Дети. Безопасность и эффективность капецитабина у детей не изучалась.
Пожилой возраст. Коррекция начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако у больных старше 80 лет нежелательные явления 3-й и 4-й степени тяжести развивались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных старческого возраста. При лечении капецитабином в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 лет отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных ≥60 лет, которые будут получать комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 два раза в сутки).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение костного мозга.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания
Терапию капецитабином проводят под тщательным контролем. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС.
В редких случаях отмечаются тяжелые явления токсичности, ассоциированные с 5-ФУ, в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью 5-ФУ.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина больным с почечной недостаточностью. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Clкреатинина 30–50 мл/мин), как и при лечении 5-ФУ, частота нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести выше.
У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от стандартной. Рекомендации по коррекции начальной дозы относятся к больным с умеренной почечной недостаточностью как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной терапии. Если при последующей адаптации дозы в соответствии с данными, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», отмечаются нежелательные явления 2-й, 3-й или 4-й степени тяжести, необходима временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния.
Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. При монотерапии капецитабином диарея 2–4 степени тяжести появляется через 31 день терапии и длится, в среднем, 4,5 дня. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя регидратацию и возмещение потери электролитов в случае дегидратации. Диарею 2-й степени тяжести определяют как учащение стула до 4–6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3-й степени — как учащение стула до 7–9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, диарею 4-й степени — как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в кале, или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи 2-й, 3-й и 4-й степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее 3-й и 4-й степени лечение капецитабином должно возобновляться с меньшей дозы (см. табл. 2). По показаниям, как можно раньше рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например лоперамид).
Частота токсических явлений со стороны ЖКТ у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60–79 лет, получавших монотерапию капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3-й и 4-й степени, такие как диарея, тошнота и стоматит, развивались чаще. У пациентов ≥60 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений, по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет.
Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1–3-й степени тяжести (синонимы — ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития при монотерапии составляет от 11 до 360 дней, в среднем, 79 дней.
Ладонно-подошвенный синдром 1-й степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2-й степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-й степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-й или 3-й степени применение капецитабина нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-й степени; при следующем возникновении синдрома 3-й степени дозу капецитабина нужно уменьшить (см. табл. 2). Витамин B6 (пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при назначении Кселтабина в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина.
Если в связи с лечением капецитабином отмечается гипербилирубинемия, более чем в 3 раза превышающая верхнюю границу нормы, или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), более чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы, применение капецитабина следует прервать. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. При заболеваниях печени неметастатического характера терапию проводят под тщательным наблюдением. Фармакокинетика при заболеваниях печени, не обусловленных метастазами в печень, а также при тяжелой печеночной недостаточности не изучена.
У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты-производные кумарина, необходимо тщательно мониторировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.
Производитель
Тева Израиль.
Отзывы
Пока нет отзывов.